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02|共生:微生物如何提高我们的生存优势?
你好,我是段云峰,欢迎回到我的《人体微生物组课》。通过上一讲,我们对人体微生物组已经建立一个基本的认知,就是它们是我们的进化伙伴。我们需要这个进化伙伴做什么呢?最重要的作用,是帮助我们适应环境,获得生存优势。那微生物组到底做了什么,才能配得上“进化伙伴”这四个字呢?
这一讲我们来聚焦这个问题。“伙伴问题”虽然大,但是可以分拆成三个小问题,理解了这三个小问题,你就能理解“进化伙伴”的意义。
第一个小问题是,人体缺少了微生物组,是不是会过得不好?
第二个小问题是,微生物组帮助我们提高了哪些能力?
第三个小问题是,微生物组帮助这一代人具备的优势能力,能不能传递给下一代?
我们一个一个来说。
缺少微生物组会怎样
第一个小问题是,人体缺少了微生物组,是不是会过得不好?历史上,有这样一个孩子,被人们称为“泡泡男孩”。由于天生免疫缺陷,这个孩子刚出生 20 秒,就被放到了无菌塑料泡泡里隔离了起来。他可能是唯一一个完全没有微生物组的人类。
他完全不能接触任何带有微生物的东西,妈妈亲吻他都要隔着塑料膜,吃的用的都得消毒。而且很不幸地,他在 12 岁时,死于手术感染。这 12 年里,离开了微生物组,他也靠自身基因和特殊的无菌装置活了下来。但是,这样活着的代价太大,并且生存质量太差。
就算不是这么极端的情况,只是体内的微生物比较少,就已经会引起很多问题了。比如有这么一种说法,孩子早期接触的微生物太少,肠道微生物组种类、数量不足,就会导致他的免疫系统发育不正常,会增加他患病的可能。
很多人都说,现在孩子更容易得病,不是因为环境太脏,而是太干净了。
那是不是这样呢?最近几年,在动物身上的微生物组研究也许可以给出答案。很多研究都发现,根本不用清除微生物组,仅仅把动物体内的微生物减少,就能对动物的生存质量造成明显影响。
比如,用抗生素把小鼠的肠道微生物清除掉一部分,小鼠就会出现大量的健康问题,像消化不良、免疫系统异常,睡眠和情绪也会出现错乱的情况。
现在科学家已经确定性地知道,我们不能太干净了,没有微生物的合作,我们适应环境的能力不是提升了,而是下降了。
知道了这个道理,你才会理解 FDA,也就是美国食品药品监督管理局,在 2016 年发出的一则禁售令:全面禁止含有十几种抗菌成分的抗菌皂上市销售。
微生物组提高了哪些能力
第二个小问题是,微生物组帮助我们提高了哪些能力?比如说,维持体温的能力。北京冬天早上的温度可能是零下十度,中午就到了零上十度,如果不能维持一个恒定的体温,温度低的时候机体的运行就会停滞。
我们常说的“冷血的动物”,比如青蛙、蛇、乌龟,它们也叫变温动物,体温会跟着外界温度变化,气温低到临界点它们就会冬眠。但人类的体温波动是很小的,我们怎么维持体温呢?我们早就知道,人体自身的代谢会产生一部分热量。
但其实还有一部分,来自微生物代谢产生的热量,而且它们的贡献还不小。研究发现,山羊的胃就是个巨大的微生物“发酵工厂”,山羊体内 50%的热量来自它自己的代谢,剩下的 50%全都是微生物发酵产生的。那么,人的体温也受微生物影响吗?2016 年,还真有人认真研究过这个问题。
他们先用微量热量仪测定了细菌的产热量,计算出:人体肠道微生物代谢产生的热量可以达到每天 1400 千卡,如果你要用快走来消耗这些热量,那要走大概 40 千米。微生物的代谢会提高体温,那怎么降低体温呢?按道理来说,清除一部分微生物就可以了。
不过在人体身上,还没有直接清除微生物,看体温会不会下降的实验。但是研究者发现,从 19 世纪以来,全球人类的平均体温都在下降。正常人体的温度应该是 37 摄氏度。但你可以量一量自己的体温,我猜大概率是不到 37 摄氏度的。
2017 年,英国的研究者统计了 3 万多名英国成年人的体温,他们的平均体温是 36.6 摄氏度。是什么导致了人的体温降低呢?有研究者推测,有一部分原因就是人类的肠道微生物减少了。
人类用抗生素治病、建设公共卫生设施,这些方式能消灭很多的病原体,但也让人体内的微生物,不管是在数量上,还是在种类上,都大幅降低。你看,微生物组确实帮我们提高了维持体温的能力。还有其他的方面,比如适应环境还要抵抗外界各种各样的病原菌。除了调动免疫系统外,人类还会“以菌治菌”,用细菌来抵抗细菌。
有研究就分析了 200 个人体内的微生物,发现在一些人体内,只要存在一种枯草芽孢杆菌,那他们体内就没有金黄色葡萄球菌。“金黄色葡萄球菌”这个名字,你可能在很多消毒湿巾上曾经看到过,消毒湿巾重点把它的名字点出来,就是因为这是个非常常见的致病菌。
但你的体内要是有枯草芽孢杆菌“坐镇”,就没有这方面的困扰。微生物能帮我们适应环境的领域,当然不止这些,还有更多的我们还在探索。但不管这些领域未来会增加多少,都不改变这个新的适应方式:适应环境,我们不是单打独斗的,而是和微生物结成了一个团队,共同适应。我们和微生物的这种关系,很像进化过程里,我们和狗的关系一样。
在森林里,狗帮助人打猎,在草原上,狗帮助人牧羊。甚至在北极圈的严酷条件下,爱斯基摩犬还能帮助人类运送货物。有了狗的帮助,人类的生存优势大幅提高。我们和狗,是一种共生关系。微生物组也一样。微生物组也提高了人类的生存优势,只不过这个伙伴在体内,我们花了很长时间才发现它。这也是一种共生关系。
这些能力怎样传给下一代
第三个小问题是,微生物组帮助了这一代人具备的优势能力,能不能传递给下一代?这个问题仔细一想,是一个很严重的问题。人体内的微生物,就算再厉害,帮助你适应了严酷的环境,但如果它不能把你体内的能力转移给下一代,就没资格当选“进化伙伴”。
只能是一个在高铁上偶遇的同行人,一路上你们相聊甚欢,相见恨晚,但是到站了,还是得各奔东西。幸好,微生物组可以传递。我们知道,基因组的遗传来自父母双方。从父母到子女,这叫垂直传递。
而微生物组的传递方式,不止有垂直传递,还有横向传递,我们一个一个说。微生物组的垂直传递,主要来自母亲。在分娩时,母亲产道中的微生物就是婴儿体内的最早定居者。婴儿出生之后,母乳中的微生物也会传递给婴儿。
我们常说母亲和孩子是“血脉相连”,在发现微生物组之后,有人说,这叫“菌脉相连”。那微生物组就只来自母亲吗?
也不是,这就涉及微生物组传递的第二种方式,横向传递了。婴儿的微生物组还可以来自亲密接触,父亲可以通过身体接触把自己的微生物传递给婴儿。也就是说,婴儿的微生物组里有多少来自父亲,基本取决于父亲养育孩子的投入程度。
跟孩子接触越多,孩子从父亲身上获得的微生物也越多。但可惜的是,研究发现,中国孩子的微生物组跟国外的孩子有点不同。中国孩子的微生物组绝大部分来自母亲,这和国外孩子一样,但排在第二位的不是父亲,而是姥姥或者奶奶。
想想你的周围,是不是让老人带孩子的家庭更多?
你看,微生物组的继承和基因组不一样,它更多来自实际养育者,亲密关系有可能胜过亲缘关系。
总结
总结一下这一讲的内容。微生物组可以帮助我们维持体温、抵御病原体,还可以把这种能力遗传下去,提高了人类的生存优势。只不过这个伙伴在体内,我们花了很长时间才发现它。
思考题
1944 年到 1945 年,荷兰在德国的封锁下出现了严重饥荒。有研究者发现,出生在这个时期的孩子长大后很容易发胖。这个例子经常被基因科学里的表观遗传学提起。不过听过这节课,你能从微生物组的角度,重新思考一下这个现象可能的原因吗?欢迎留言告诉我。微生物和人类之间,其实也需要相互提要求,相互磨合,相互适应。下一讲,我们来详细说说这件事。