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03|互惠:微生物如何在人体住下来?
你好,我是段云峰,欢迎来到《人体微生物组课》。上一讲我们已经知道,微生物组凭自己的本事,帮人类做了很多事情,提高了人类的生存优势,当得起“人类的进化伙伴”这个称号。一个新的问题出现了。一部分微生物是对人类有用的,它们在人体定居了下来。
但是,微生物也是生物,生物的本性就是繁殖,越繁殖越多,这样一来,日久天长,微生物跟人体必有一战。澳大利亚兔子的故事你一定听说过吧。原本澳大利亚没有兔子这个物种,有个英国人因为喜欢打猎,把 24 只兔子带到了澳大利亚。
结果因为没有天敌,兔子的数量迅速增加,给澳大利亚带来了巨大的生态灾难。人们不得已,只好对兔子开战。人体内的微生物,会向澳大利亚的兔子一样吗?这一讲我们就来面对这样一个问题,微生物是怎样与人体形成稳定的平衡的。我们就先化身一种微生物,进入人体,目标是定居成功,看看这一段移民旅程会经历怎么样的凶险。
病原菌的定居挑战
请你跟我一起想象个场景。假如你现在是个病原菌,想要进入人体并且成功留下来,你会怎么做呢?你是个有战术、有策略的病原菌,你一想,人体有免疫系统,一进去就到处捣乱,暴露了自己,那肯定立刻就被清除了。所以,你决定先伪装成不致病的状态,混进人体再说。
你的伪装状态果然骗过了免疫系统,保持着这个状态,你开始默默繁殖。等了一段时间之后,你繁殖到了足够多的数量,有了信心,觉得自己这么强大,肯定一击必中。你和你的伙伴打了暗号,相互通气:咱们今天晚上就发起进攻。
结果很不幸的,那天晚上,你们一起攻击人体时,免疫系统居然像早有准备一样,迅速出击,你们几乎全军覆没。这是怎么回事?咱们从头捋一遍。你的名字叫铜绿假单胞菌,经常出现在水管、洗手池这些地方,是经常感染人类的一类细菌。
为了提高感染的能力,你和同伴们有一套策略,可以彼此发出和感应信号分子,相互通气。通过信息传递,你们就能知道自己周围的伙伴有多少人,清楚种群整体的战斗力够不够,如果战斗力足够,你们就会再发信号,一起攻击。
但可惜的是,人体早就发现了你们的计划,它有一套信号破译机制,你和同伴们在相互传递信号的时候,已经被它知道了。当人体发现你们之间传递的信号分子太多太频繁,它就会预测到你们大概什么时候会发动攻击,让免疫系统提前做好准备。
对人体有害的微生物,大多都是这个下场。你回想了一下整场战役发现,想在人体定居,还是得对人体有好处才行。怎样算是有好处呢?这得看人体的需求。比如人体需要消化食物。
人是杂食性动物,吃的东西种类多,只看植物类的食物,像橙子、苹果、土豆、小麦胚芽,我们全都吃,但其实我们分解植物成分的能力并不好,需要微生物来帮忙转化更多种类的植物。
被人体选中的是一种叫“多形拟杆菌”的细菌,它的基因组编码了 260 多种分解植物的酶,是人类基因组编码数量的近三倍。这种微生物就像瑞士军刀一样,一把刀多种用途,只靠这一种微生物,就能分解大部分人类吃的植物。再比如,人体还需要必须维生素。
这些必须维生素人体不能合成,本来只能从食物当中获得。但现在研究发现,肠道微生物组可以产生 B 族和 K 族的维生素。维生素 B 在动物肝脏、牛奶、鸡蛋当中比较多,但只要肠道微生物组健康,就算你不太注意营养搭配,一般也很少缺维生素 B。
而维生素 K 族当中的维生素 K2,连食物中都没有。一般食物当中的富含的都是维生素 K1,在人体代谢成 K2 后才能被我们的利用,但微生物组可以直接产生 K2。不过我还得补充一下。其实还有一些微生物,并不是直接满足人体需求的,而是在微生物的小圈子,满足其他微生物的需求的。
比如说,有三种细菌(A 具核梭杆菌,B 中间普雷沃氏菌,C 牙龈卟啉单胞菌),它们在一起就会在我们牙齿上形成牙菌斑。咱们为了方便讲述,用“ABC”来叫它们。 A、B 两种菌的适应能力比较强,就算口腔环境偏酸性,它们也活得下来。而 C 菌的适应能力就很弱,酸性强一点就受不了了。
但 C 菌有很强的分解蛋白质的能力,能把口腔中的蛋白质分解成小分子的氨基酸,给其他两种菌提供食物。为了保护 C 菌这个“厨师”,A、B 两种菌就会尽量降低口腔环境的酸性程度,保证 C 菌能活下来。
你看,一个微生物进入人体,想要在这里定居,它要处理的是三方的关系:这个微生物自己、人体和其他微生物。对人体来说,有害的微生物基本就被清除了,有价值的才能被留下。也有一小撮微生物能在小圈子体现价值,通过跟其他微生物合作留在人体。
数量如何维持平衡
现在定居成功了,但如果你繁殖得太多,种群太大,超过了一定限度,不管你是有益还是有害,都会被人体反击。就像澳大利亚的兔子一样,几十只、几百只兔子没什么问题,但几千万、几亿只的兔子,那就是生态灾难了。人类一定会进行干预。
所以,微生物发展的规模能到多大,一定是有限制的。首先就会被人体限制。比如大肠杆菌是人体肠道内的一种共生微生物,但大肠杆菌一多,人就会得肠炎。所以人体必须限制大肠杆菌的数量。那怎么限制呢?微生物的繁殖需要铁离子,人体就会通过控制铁离子的数量,来控制大肠杆菌的数量。
发现大肠杆菌数量太多了,就少分给它们一些铁离子;发现它们数量太少了,就补充一些铁离子给它们。大肠杆菌数量多了我们会生病,这当然得限制。还有一些微生物,是纯粹的有益微生物,但人体同样不能任由它们的繁殖。
比如人体内的一种微生物叫拟杆菌,可以帮我们分解多糖,你看,这对我们是有益的。但这种菌的数量一多,其他微生物就没有生存空间了。人体内不止需要分解多糖,还需要有能分解蛋白质、能产生维生素的微生物。
所以,人体发现拟杆菌的数量超过限度,也会启动反馈机制,抑制它们的增长。
但在很多情况下,机体的限制是灾祸前的底线,更多的限制来自微生物彼此之间。比如在人口腔的微生态里,牙菌斑上有一种能导致龋齿的菌,叫变异链球菌。这种菌为了拿到更多的生存资源,会产生乳酸,抑制其他菌的生长。而牙菌斑上的另一种菌,血链球菌,最怕酸。但血链球菌也不会坐以待毙,它能产生抑菌作用的过氧化氢,对付变异链球菌。
其他的微生物在这个过程里不会光看热闹,还会选择阵营加入战斗。比如,牙菌斑中的寡发酵链球菌。它不仅不怕变异链球菌的乳酸,还能把乳酸转化成过氧化氢。也就是说,它选择和血链球菌同一阵营,共同产生过氧化氢,一起抵制变异链球菌。
所以,微生物定居之后能发展到多大的规模,也是个处理三方关系的问题。对每种微生物来说,机体和其他微生物都会对它有限制作用。
总结
总结一下这一讲的内容。在人体内生存的微生物,从种类上看,大体上都是对机体有价值的;从数量上看,微生物整体能够达成动态的均衡。我们体内的微生物组是今天的这个样子,是经过无数次处理三方关系,才能维持在一个稳态范围里。
思考题
有一些生物原本属于不同的物种,比如食蚁兽和穿山甲,蝙蝠和鸟类,但是它们肠道里的菌群非常相像。学习了这一讲的内容,你觉得这是为什么呢?欢迎留言告诉我。微生物在我们体内定居成功了,那它们到底能影响我们的哪些方面呢?下一讲,我先来说第一个方面,它们会影响我们的欲望。