面部抗衰新进展：活性更持久的新型肉毒素

我是薄世宁，欢迎来到《临床医学前沿报告2022》。

这讲报告，咱们讲讲面部除皱针剂肉毒素的新进展。你可能会说，肉毒素嘛，不是什么新鲜事了吧？肉毒素能除皱我知道，我担心的是肉毒素安全吗？打完了面部僵硬，会不会没有表情了，一看就假？而且是不是一年得打几次才能维持效果？

我得告诉你，这些可都是老观念了。肉毒素用好了也是一门技术，既能除皱，还能尽可能不僵硬。

还有，肉毒素能除皱是你已经知道，但你知道吗，肉毒素被发现可以用来除皱其实是个意外，它最早是用来治疗肌肉相关疾病的。

现在肉毒素被开发出来的功效更多了，可以治疗一些听起来不相关的疾病，比如可以用来治疗多汗症。这个咱们一会也会讲到。

如果你或者你身边有朋友做过医美，打过肉毒素，你应该知道，一次注射能够维持除皱效果的时间是3-4个月，鱼尾纹可以达到5个月，为了保持最佳效果，有些人需要每年注射三次。

好消息是，现在肉毒素产品可选择性也越来越多了。2022年9月8日，美国FDA审批通过了一款肉毒素长效针剂，号称一年注射两次就能维持除皱效果。

新肉毒素是怎么延长了效果维持时间的呢？安全性怎么样，效果好吗？这一讲，我专门邀请了中国医学科学院整形外科医院的王太玲教授，我们一起给你讲讲这款新型肉毒素。

1.肉毒素为什么可以除皱

要想知道它是怎么维持长效的，你得先明白除皱的原理。原理很简单，我一说你就明白了。

你肯定知道皱纹就是肌肉收缩引起的，在咱们神经和肌肉接头的地方，有一个叫神经突触的结构，这个突触部位会释放乙酰胆碱，乙酰胆碱在肌肉收缩中起到的是信号作用。

肉毒素是一种神经毒素，它可以阻断乙酰胆碱的释放，这样肌肉收缩就收不到信号，失去神经的支配了。局部肌肉收缩受到抑制，就可以达到减轻皱纹的效果。

不过，这种阻断乙酰胆碱释放的作用是一时的，只能维持一段时间，随着时间的推移，这种信号传导又慢慢恢复了，皱纹就再次出现了。

而咱们今天说的这款新型肉毒素，根据公布的临床试验数据，最大的特点就是一年打两针，延长了除皱效果的持续时间。它是怎么做到的呢？通过什么技术延长了除皱效果时间呢？咱们得先从这款肉毒素的数据讲起。

2.新肉毒素的数据和技术

2022年9月8号，美国FDA审批通过的这款长效肉毒素，审批适应症是用于改善成人中重度皱眉纹，也就是眉毛中间垂直的眉间纹。

这款药物的三期临床试验共完成了2700名受试者，4200次左右的眉间纹注射。试验结果显示，药物起效快，最早在接受治疗一天内就能看到效果，多数人两天内能看到效果。

根据研究者和患者评估，有74%的受试者在注射第四周的时候，皱纹改善大于两级。

并且安全性也很好，没有报告严重的治疗相关不良事件，安全性和目前市场上其他肉毒素产品是一致的。

最常见的治疗相关不良事件有头痛（6%）、眼睑下垂（2%）、面部不对称（1%），和面部轻瘫的情况。

不过不必担心，这些不良反应主要是和肉毒素的药理作用有关系，症状会跟随时间很快改善，是可逆的。

刚刚咱们也说了，长效是这款产品最大的特点。这款肉毒素效果持续中位时间是6个月，有些受试者可以维持9个月。

这个数字，是已上市产品有效维持时间的1.5倍左右。

好，我们要回答这个问题了：同样都是肉毒素，新产品改变了什么，让效果维持时间延长了呢？

事实上，这款新产品有效成分并没有变，还是肉毒素，只是对赋形剂做了改善。

什么是赋形剂呢？你可以把它理解成一种辅料，肉毒素分子不能单独的稳定存在，在产品化的时候，需要添加赋形剂来保持肉毒素分子的稳定。

以前上市的产品中，赋形剂一般用的人血清白蛋白或者动物来源的蛋白。而这款新型肉毒素，赋形剂用的不是蛋白了，而是利用了一项专有技术，叫肽交换技术Peptide Exchange Technology (PXT)，把蛋白换成肽了。

研究表明，这种肽比蛋白能够提供更好的稳定性，还能限制注射后肉毒素的扩散，让肉毒素集中在希望起作用的部位，所以才能起到更长时间的维持效果。

肽这种赋形剂，所起到的作用还不仅仅是延长了维持效果的时间，还让产品的储存更方便了。以前的肉毒素产品需要冷藏，但是新产品不需要了，可以在室温环境下储存两年，给医务人员增加了很多便利。。

讲到这你可能会很关心，这款产品我什么时候能用上啊？

根据中国药物临床试验登记与信息公示平台显示的结果，现在这款药品在我国正在开展两项3期临床试验。

其中一项就是用来治疗中重度眉间纹，如果一切顺利的话，我预计新产品会在2024年之前能够通过审批上市。

目前，这款肉毒素还没有市场定价。不过我推测，应该和现在市面上的产品价格差异不大，毕竟这种成熟的产品，用户考虑的不仅是维持效果，长期用的产品，还要考虑到价格问题。

其实提到肉毒素，因为在医美除皱领域用得多，我猜，你可能不知道肉毒素在临床医学领域，除了除皱还有很多其他的用途。

就像咱们讲的这款新肉毒素，还有一项正在进行的临床试验，是把这款肉毒素用于治疗孤立性颈部肌张力障碍。这是一种因为脖颈处的肌肉异常收缩、痉挛，导致脖子歪斜的疾病。原理呢，也是通过肉毒素阻断神经肌肉接头处的信号传导，缓解肌肉痉挛，起到治疗作用。

接下来的报告，我更想和你同步的是肉毒素研究在今天、在临床上已经开发出了多少适应症，还能用来治疗哪些疑难问题。

3.肉毒素还能用来治疗哪些疾病

提到适应症，你肯定想不到，肉毒素本来在研发初期，在临床上就是用于治疗肌肉收缩舒张异常的，能够用来除皱“纯属意外”。

有一个眼科医生，在用肉毒素治疗斜视的时候，偶然发现病人眼周的皱纹减轻了，他立刻意识到可能是肉毒素的作用，从这以后，肉毒素才被慢慢开发成医美产品。

在中国目前有4种经过药监局审批上市的正规肉毒素产品，包括Botox(保妥适)、Prosigne(衡力)、Dysport(吉适)和Letybo(乐提葆)。

我给你总结了三大类，肉毒素已经获批的适应症或者正在进行的临床研究。

第一类，相信你肯定能猜出来，是和神经肌肉相关的疾病。

就拿目前市场占有率最多的一款进口肉毒素来说，在美国审批通过的适应症除了除皱，还包括治疗慢性偏头痛、膀胱过度活动症、颈部肌肉痉挛、斜视、面肌痉挛，还有某些类型的尿失禁等等。机制和咱们刚刚讲肉毒素除皱的原理一样，通过阻断这些部位肌肉的异常收缩和痉挛，来起到缓解症状的作用。

肉毒素产品的第二类功效，是对于瘢痕的防治也有一定的作用，不容易想到吧？

研究发现，肉毒素无论是在创面愈合前，还是愈合后，都能起到降低局部炎症反应，调控成纤维细胞的增殖，和改善疤痕的作用。

肉毒素产品还有非常值得关注的第三类功效，就是它可以减少汗腺的过度分泌和汗液排出，可以用来治疗多汗症。国内也有用肉毒素治疗腋窝化脓性汗腺炎的临床报道。

好，讲到这你已经了解了这款长效肉毒素，还有肉毒素在临床上有哪些功效。可能还有一个你更关心的问题，肉毒素用于除皱的时候，应该怎么考虑安全的问题呢？除皱效果和面部僵硬之间，到底有没有平衡呢？

4.专家观点

我特意去请教了中国医学科学院整形外科医院的王太玲教授，请她告诉我这些问题的答案。

王教授说，目前国内外应用的除皱针主流用的是肉毒素、玻尿酸、胶原蛋白。这些名字你肯定也不陌生。虽然不同的人适合不同的产品，但用得最广泛的就是肉毒素了，已经在临床上应用了33年，安全性是得到验证了的。

如果你还是担心的话，王教授也说了，肉毒素发生严重过敏性反应的概率很低，在临床上甚至不需要过敏试验就可以直接用。而且，医美除皱中用到的肉毒素剂量，距离中毒剂量还差得很远。

听到这，可能你也会好奇，既然这么安全，怎么还有那么多肉毒素中毒的新闻呢？有的是不该麻痹的肌肉被麻痹了，有的是出现吞咽困难、说话困难，还有四肢乏力的。

王教授也曾经专门检索了目前国内外发生肉毒素中毒的报道，她发现大多数都是因为在非医疗机构注射了非正规来源的肉毒素造成的。好在绝大多数病例在对症处理、营养神经后可以缓解。严重的并发症，比如过敏性休克，是非常罕见的。

那注射后面部僵硬又是怎么回事呢？刚刚咱们也说了，肉毒素是通过阻断神经肌肉的接头信号，来起到除皱作用的。

注射剂量大，除皱效果自然就好，但同时也会带来面部表情僵硬的问题。

关键就是要在除皱效果和面部僵硬之间找到一个最佳节点。这就要考验注射者的经验了。

王教授认为，美学和临床医学中的任何分支都不同，具有很强的主观性。医生操作水平怎么样，患者预期怎么样，患者面部条件怎么样，所有这些都影响着最终效果。

所以，找到有经验的医生，注射前充分沟通，科学评估就非常重要。

最后我想问问，你或者你身边的人，有哪些医美的经历经验吗，效果怎么样？

欢迎你在留言区分享，我们一起交流。

我是薄世宁，我们下一讲见。