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幽门螺杆菌治疗:新指南有哪些新建议
我是薄世宁,欢迎来到《临床医学前沿报告2022》。
这一讲,跟你聊一个你可能不陌生的话题:幽门螺杆菌,英文简称HP。
这种菌你肯定听过,大概率体检还查过。那咱们今天为什么还要当前沿来讲?
因为以前对幽门螺杆菌该不该积极根除是有争议的,即便是医学内部认识也不同。在今天,我国多数学者对根除的态度越来越积极。
咱们就着2022年5月新发布的《第六次全国幽门螺杆菌感染处理共识报告》(简称国六共识),来讲讲对这个细菌根除最新的理解、最新的证据和最新的治疗方法。
为了这讲报告,我专门访谈了我的同事,北京大学第三医院消化内科宋志强教授。他曾经作为权威专家参与了指南的制定和宣讲工作。
1.为什么根除HP越来越积极
幽门螺杆菌已经发现40年了,很多国家包括美国、日本都主张积极治,但以前在中国一直有争议。有人坚持只要是感染就应该治,有人则认为引起癌变的毕竟是少数,而且中国感染率这么高,你治好了出去吃饭又被感染了,还不如不治。
但这次的新指南指出,无论有没有症状或并发症,只要证实感染幽门螺杆菌且不存在抗衡因素,都需要接受根除治疗,这个抗衡因素说的是,比如有些国家贫穷支付不起用药,比如特殊时期,再比如病人自己有其他病不适合用药等等。
态度很鲜明。那我就有疑问了,为什么现在这么积极了?
宋教授说根除的态度越来越积极,是因为近年来支持根除的证据越来越多。
首先,不论有没有症状,幽门螺杆菌感染都会引起组织学上的炎症反应。
长期HP感染会带来很多病,包括溃疡、萎缩性胃炎、肠化、消化不良症状,一堆一堆的病。
而且这个菌还会引起很多胃肠外的问题,包括缺铁性贫血、特发性血小板减少性紫癜、自身免疫病等等,这些都和细菌引起的炎症、免疫反应相关。
有人感染了幽门螺杆菌,没感觉有不舒服,是因为内脏感觉其实非常模糊。有些人有感觉,有些人感觉不到,但是慢性炎症、持续损伤是客观存在的。
还有,有新数据证明中国的再感染率下来了。目前中国有数据表明,一旦根除后每年只有1.75%的再感染率,和欧美国家的1.67%非常接近。
这个数字说明随着卫生条件、饮食习惯、生活水平的改善,在中国的大中城市再感染率已经非常低。这就值得根除。
还有一个支持根除的证据是我们看到了根除的效果,胃癌的发病率在下降。
根据国家癌症中心数据,2022年,预计中国胃癌新发人数将达到509,421人,死亡400,415人。发病人数、死亡人数都占到所有癌症的第三位。
超过60%的贲门胃癌和近80%的非贲门胃癌病例可归因于幽门螺杆菌感染。
研究表明,越早根除获益越大,在没有出现癌前病变或者消化不良的病人中,根除幽门螺杆菌,胃癌的发病风险降低程度可以达到63%和56%
所以,临床医生把干预措施前移,通过杀菌,以防代治,主动健康,这也符合《”健康中国2030″规划纲要》的要求。
2.老人小孩要不要根除
我猜你更关心的可能是,家里的老人、小孩,如果感染了幽门螺杆菌,要不要根除呢?
我请宋教授谈谈他的观点。
宋教授说,以前对老人根除幽门螺杆菌的态度是不积极的,现在越来越积极了。为什么呢?
原因就是人的生存期明显延长了,老人依旧可以从治疗中获益。
我国香港地区的临床研究结果显示,根除幽门螺杆菌不但可以改善老年患者的消化不良症状,同样也能够逆转胃黏膜损伤、预防胃癌发生。
还有就是随着人口老龄化,心脑血管疾病发病率升高,很多老人需要口服阿司匹林、波立维这样的抗血小板药。
在应用这些药物之前,也需要对HP进行根除,才能降低消化道出血的风险。所以近年来,对老年幽门螺杆菌感染患者治疗更加积极了。
对于儿童,国六共识新指南和以前一样,除非儿童明确有胃溃疡、malt淋巴瘤,否则不主张积极治疗。为什么呢?
这是因为儿童卫生意识还没形成,免疫力也没有健全,治疗后再感染率高。而且,儿童抗生素选择余地少,很难足量的起到根除效果。而且大部分孩子不太会配合用药、依从性差,这就导致儿童根除幽门螺杆菌失败率高。
还有一点,儿童幽门螺杆菌感染者发生严重疾病,比如消化性溃疡、萎缩性胃炎、胃癌的概率和风险,要比成年人患病的风险低。
儿童幽门螺杆菌感染者除非有刚刚提到的胃溃疡、malt淋巴瘤,或者明确的消化系统症状时,否则新指南是建议等孩子到16-18岁以后再进行正规的根除治疗。
3.根除HP治疗有什么新变化
说了这么多为什么根除幽门螺杆菌态度越来越积极了,你可能也很关心,应该怎么根除呢?这也是国六共识中,对于治疗建议的一个新变化。
以前旧版指南推荐的是四联疗法,也就是四种药。
包括一种抑制胃酸分泌的质子泵抑制剂,加上一种铋制剂,再加两种抗生素,治疗14天。这是中国目前用的最多最经典的方案,我们把它叫做“铋剂四联”。这种方案根除率超过85%,在某些情况下超过90%。
国六共识新指南不仅保留了这种方案,最大的变化是增加了一种新的可选方案——大剂量二联方案。
什么意思呢?用双倍剂量的质子泵抑制剂和每日≥3g(分3次或以上给药)阿莫西林的方案,疗程也是14天。
临床研究表明,这种方案根除率与四联疗法相似,但是用药的种类少了、更简单了,患者依从性好,不良反应更少。这个也是本次国六共识新指南的亮点。
大剂量二联方案为什么会有效?首先是因为阿莫西林在中国敏感性好,细菌耐药率低,又加大了频次,用量。
同时质子泵抑制剂也起到了重要作用,质子泵抑制剂也很关键。
它可以抑制胃酸分泌,提升胃内的pH值,让细菌处于繁殖活跃期,同时又提高抗菌药物半衰期和稳定性,这样有利于阿莫西林杀菌。
好,现在你已经知道了治疗幽门螺杆菌的方案,你可能还会担心,我治好了,我家里人也有,怎么办呢?
新指南还有一个建议,也是我想重点跟你强调的:
“家庭成员共同治疗”。
4.为什么强调“家庭成员共同治疗”
这个概念是中国学者提出来的,去年发表在消化领域权威杂志GUT上,同时也作为专家共识发表在中文权威杂志《中华消化杂志》上。
幽门螺杆菌感染在很大程度上是一种家族性疾病,存在明显的家庭聚集现象,最常经口-口、粪-口途径传播。一个人感染后成为潜在的传染源,有可能持续传播给家庭成员。
而且家庭内部传播,更容易被忽视。一家人长期、亲密地接触,容易导致幽门螺杆菌反复感染。共同治疗,这个概念的提出,也表明医学界对HP感染进行根除的态度是越来越积极的。
讲到这,你肯定很关心,家庭共同防治有什么需要注意的呢?有两个关键。
首先,不仅是感染了幽门螺杆菌的,有胃癌或癌前病变(萎缩性胃炎和肠化生)的患者要筛查幽门螺杆菌,患者共同生活的家庭成员也要进行筛查。如果有感染,要积极治疗,而且家庭成员从时间上最好一起治,这样能减少根除后的再感染几率。
最后一点,要重视“首次治疗即根除”,争取第一次治疗就成功。免得反复治疗引起细菌耐药。
5.专家观点
报告的最后,我请宋教授讲讲,在未来幽门螺杆菌的治疗可能会出现的发展方向和趋势。
宋教授认为,第一个发展趋势是,新药的临床应用数据会越来越多。
目前,国外和国内都有了新型的抑酸剂,叫做P-Cab。这种新药抑酸强、起效快、作用久,而且还不受餐食影响,有很多优势。
理论上是有可能提高抗生素的杀菌能力的。比如咱们刚才说的大剂量二联疗法中的阿莫西林的效果,提高幽门螺杆菌感染的根除率。
但是目前,这款P-Cab我国审批的适应症仅仅是治疗反流性食管炎,还没有审批用来治疗幽门螺杆菌感染和溃疡。所以咱们期待更多临床试验数据。
结合国外已有的研究,宋教授认为,在将来新药很有可能获批用于幽门螺杆菌感染,这样医生、病人又增加了新的选择。
第二趋势,宋教授认为是“个性化治疗”,这一定是个风口。为什么这么说?
尽管目前幽门螺杆菌的根除率已经提上来了,但是还有很高的失败率。
失败有很多原因,可能是细菌耐药,也可能是病人的基因多态性,还可能是治疗配合度不好,医生治疗不规范等等。
个性化治疗呢?可以对粪便中幽门螺杆菌耐药基因的分析,找到针对每个病人失败的具体原因,对患者进行个性化治疗,一定会增加根除率和患者满意程度。让我们拭目以待。
关于幽门螺杆菌你还有哪些问题吗?你体检的时候曾经查过幽门螺杆菌吗?
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我是薄世宁,咱们下一讲见。