抗衰老药：长寿只是副产品

你好，我是薄世宁，欢迎来到《临床医学前沿报告》。

2020年2月26号，《麻省理工科技评论》公布了2020年度十大突破技术，抗衰老药物榜上有名。《麻省理工科技评论》在全球科技领域举足轻重，它曾经精准预测了脑机接口、智能手表、癌症基因疗法、深度学习等很多前沿技术的崛起。

可以说，能够上榜，意味着抗衰老药物研究已经逐步成熟、蓄势待发，即将迅速转化为临床可应用的治疗技术。

那么抗衰老研究走到哪一步了？

医学界对于抗衰老的最新理解，和多数人理解的抗衰老，到底有什么不一样？

我们究竟如何实现抗衰老呢？

这一讲，我就来和你一起探讨这些问题。

抗衰老的真正目标

为什么整个世界对抗衰老药这么期待呢？

因为单纯依靠生活方式调整，抗衰老的作用有限。

通常延缓衰老的建议包括锻炼、饮食、以及生活习惯的改变。

但这些措施，显然并不足以预防老年人中出现的疾病。

比如最新发表于《柳叶刀》的一篇文章就指出，以调整生活方式为主的9项干预措施，包括戒烟、远离大气污染和二手烟、限制酒精摄入、避免社交孤独、防止头部外伤等等，只能避免40%左右的阿尔兹海默症的发生。

再比如，目前很最热门的间歇性断食和限制热量摄入，动物试验显示具有改善动物健康、延长寿命的作用，临床试验也显示，间歇性断食可以改善肥胖、2型糖尿病、降低心脑血管疾病风险，还具有改善认知、抑制肿瘤生长等等作用。

虽然这么多好处，但人们就是很难坚持，你想啊，这么好的日子，管住嘴比啥都难。

再加上效果也因人而异，有些严重疾病的人并不适合断食。

更有最新研究指出，间歇性断食如果不能配合限制热量摄入，还会引起肌肉量减少。

所以，通过改善生活方式抗衰老太难了。更多的人把希望聚焦在抗衰老药上。

在讲抗衰老药之前，咱们有必要重新思考一下，抗衰老的目的是什么？

你可能会说，这还用想，抗衰老，当然是为了多活啊。

不完全正确。

现代医学用了200年的时间让人类平均寿命延长了大约40岁，而且这种趋势还在延续。

但是寿命延长了，慢性病的发病率和死亡率并没有明确下降。

换句话说，很多人活着，是在疾病的折磨中度过最后时光的。

并不是每个人都想多活。

宾夕法尼亚大学（医疗伦理与政策学院）教授、美国白宫高级顾问Ezekiel Emanuel曾经在《大西洋月刊》发表过一篇文章，题目是《我为什么希望在75岁的时候死去》。

他说，活得太久也是损失。我们会变得步履蹒跚，直至失去行动能力，这种状态比死亡更痛苦。“你不会希望自己在无意识的状态下走到生命尽头。”

他的这个观点代表了很多人的看法。

那怎么实现既活得久，还能健康呢？

很难。长寿和健康本身就是一对矛盾体。

高龄意味着多病。包括充血性心脏衰竭、心肌梗死、痴呆、中风、大多数癌症、2型糖尿病和代谢性疾病、肾功能不全、慢性肺病、骨质疏松、退行性关节炎、失明等等。

这些疾病共同的危险因素都是年龄增加，发病风险在生命最后25％的时间段里呈指数倍增长。

而且，一个经典针对人类死亡率的数据分析表明，即使我们可以治愈比如癌症或心血管疾病这样的一大类慢性病，也只能很轻微地增加人类平均寿命，因为还有其他慢性病会让人死亡。

对于高龄的人，治疗单一疾病，很难达到延长寿命的效果。

抗衰老研究开辟了一条新路径。

随着研究越来越深入，我们发现衰老细胞形成、蛋白功能和细胞功能下降、自我修复能力减弱、还有人体的慢性、无菌性炎症反应等这些导致衰老的过程，也参与了老年病的发生发展。

什么意思呢？就是衰老细胞不仅引起衰老，它也在很多慢性病中出现。

而且，研究发现，那些长寿的人，他们似乎有一些“抗老化机制”，让他们能比较晚得上那些老年慢性病。

这些证据都告诉我们，通过减缓或逆转衰老的基本过程，就有望治愈老年病。

这才是抗衰老的真正目标。

而长寿，只不过是这些疾病治愈后，带来的副产品。

这就是对于抗衰老的新理解。

四种抗衰老药的研究进展

在今天，这个目标即将实现。

《麻省理工科技评论》预测：抗衰老药即将在5年之内进入成熟期。

目前研究较多的抗衰老药物包括：二甲双胍、雷帕霉素、Senolytics、NAD+等等，它们分别从不同的维度抗衰老。接下来咱们就分别说说它们最新的研究进展。

先说二甲双胍，这个药你肯定熟悉了，它的抗衰老的作用主要是增加自噬功能。

什么是自噬？自噬就是动物主动靠细胞的吞噬和降解，来清除代谢废物或者衰老物质的功能。

这对于抗衰老至关重要。

几十年来，二甲双胍一直是一种治疗糖尿病的老药。

近年来二甲双胍在控制体重、保护心血管、改善认知、抗肿瘤、抗衰老等方面不断带来惊喜。越来越多的动物实验表明，二甲双胍能够推迟衰老进程、延长寿命。

甚至有一项回顾性研究指出，患了糖尿病坚持服用二甲双胍的人，寿命比没有糖尿病的人还长。

除此之外，最新研究表明，服用二甲双胍的老年糖尿病患者，认知功能衰退相对更慢。

而且，有个非常有趣的动物试验显示涂抹二甲双胍具有抗脱发，促进毛发再生的作用。

二甲双胍从多个环节抗衰老，这让它成为最有前途的抗衰老药。

二甲双胍目前还是治疗糖尿病的药物，但是FDA审批了一个名为“二甲双胍对抗衰老”（Targeting Ageing with Metaformin, TAME）的研究，计划在3000名非糖尿病患者中研究二甲双胍的抗衰老作用。

这个研究将为二甲双胍在抗衰老应用方面提供宝贵的信息。咱们静候佳音。

提醒一句，二甲双胍也有副作用，在试验结果没有公布前，你也不要自己服用。

第二个药物是雷帕霉素。它的作用机制是抑制炎症反应。

慢性无菌性炎症，是引起衰老甚至癌症的一个主要原因。

雷帕霉素主要通过mTOR途径，抑制衰老时体内的慢性无菌炎症反应，延缓衰老。

动物试验显示，雷帕霉素不仅可以延长动物寿命，而且还具有能够抑制癌细胞生长、延缓认知下降、心血管功能失常、牙周炎等多种疾病的作用。

雷帕霉素这个药，全身应用副作用大。

最新的研究将雷帕霉素外用，这样就不会进入到血液中，避免了副作用。

2019年11月，美国德雷塞尔大学的研究人员发表了一项研究，说雷帕霉素外用可以让受试者手部胶原蛋白增加，对于爱美的人，一定会有莫大的吸引力。

除了二甲双胍和雷帕霉素之外，研究最多的第三种药物是Senolytics。

Senolytics是一类定向清除动物体内衰老细胞的药物统称。它的作用机制是清除衰老细胞。

美国梅奥诊所开展的相关研究比较多。

衰老细胞，你一定不陌生。

这种细胞不仅停止分裂，失去正常功能，赖着不死，占地方不干活，还可以通过一系列的细胞因子，诱导其他细胞衰老，这个过程称为：衰老相关分泌表型（SASP）。《自然》上有一篇研究指出，仅万分之一的衰老细胞就能让年轻小鼠出现老年鼠的症状，死亡风险增加5.2倍。

梅奥诊所的动物实验表明，通过清除体内衰老细胞，小鼠可以年轻6个月，相当于人类年轻好几十年。

最新的进展是，Senolytics已经开始进入人体试验。

第一个临床试验显示Senolytics可以改善特发性肺纤维化（IPF）病人的身体功能。还有一项对糖尿病、肾病病人的临床研究发现，应用Senolytics可以减少衰老细胞的数量和它引起的慢性炎症反应。

目前正在开展的临床试验包括用Senolytics治疗骨关节炎、眼部疾病和肺部疾病、糖尿病、阿尔茨海默病、新冠肺炎、骨髓移植以及儿童期癌症幸存者。

第四种药物是烟酰胺腺嘌呤二核苷酸，简称NAD+，它的作用机制，是增加自我修复。

动物研究发现， NAD+的水平随着衰老而降低，原因可能和慢性炎症反应有关。

因此补充NAD+就有抗衰老作用。

最新的发表在《细胞∙代谢》杂志的一项研究说，补充NAD+前体物质，还能增加癌症免疫治疗的成功概率。

长寿只是副产品

以上向你汇报的，就是目前最热门的、最有希望的几种抗衰老药物研发的最新进展，你可以听出来，它们分别从四种维度上对抗衰老：

增强自噬功能；抑制炎症反应；清除衰老细胞和增加自我修复。

总的来看，虽然到2020年为止还没有任何一款药物被批准于抗衰老，但是极有可能在未来几年上市。

而在未来，我认为精准医疗在抗衰老领域也必将展示出更突出的优势。

比如，针对衰老细胞的特性，制备CAR-T细胞，用目前癌症免疫疗法的原理，精准打击衰老细胞。

再比如，针对慢性炎症反应中的炎症因子，制备单克隆抗体，阻断这一慢性反应链条。

总之，未来可期。

尽管衰老是一个难以避免的生理过程，但是现在看，我们有能力对这个过程实现调控并应用到临床上。

虽然抗衰老的目的不是单纯增加寿命，而是通过抗衰老把老年病治好。但是，长寿，一定就是接下来的副产品了。

我是薄世宁，咱们下一讲见。