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中年发福不是代谢在下降，而是脂肪祖细胞在觉醒？
我是尹烨。
健康这件事，我负责底气，你负责行动。
欢迎来到《健康参考》。
中年发福的罪魁祸首
有一种比较普遍的现象，你应该注意到过：
年轻的时候，不管怎么享用美食，身材总能维持在一个相对稳定的状态，新陈代谢仿佛是一台高效运转的机器，总能把多余的热量妥善处理。但步入中年之后，许多人的身体形态就会悄然改变。最明显的莫过于腰腹间的变化，会像被充了气一样，逐渐膨胀起来。尤其是在男性身上，这种情况更加常见。
长久以来，我们习惯把这一切归咎于一个看似无可辩驳的原因，就是年龄增长导致的代谢下降。我们深信，是身体这台引擎的功率随着年龄增长而自然衰减了，燃烧热量的效率大不如前，所以多余的能量便顺理成章地转化为了脂肪，堆积起来。
这个解释是如此的深入人心，以至于它几乎成了一句自我宽慰或互相调侃的口头禅：“唉，年纪大了，代谢跟不上了。”然而，科学的魅力恰恰在于它能够用严谨的数据，去检验，甚至颠覆那些我们以为的常识。早在2021 年，国际顶级学术期刊《科学》上就发表了一项研究。
这是一项大规模、跨国合作的研究，系统地分析了从婴儿到老人各个年龄段人群的能量消耗规律。得出的结论，跟我们传统的认知大相径庭：原来，人体的基础代谢率并不是从成年后就一路下滑。
事实上，二十岁到六十岁这个阶段，人体的总能量消耗和基础代谢率都保持着惊人的稳定。也就是说，从纯粹的生理代谢引擎功率来看，一个五十岁的健康人并不比三十岁时显著降低。
这迫使我们不得不面对一个关键问题：既然不是代谢率的问题，那么，中年发福真正的罪魁祸首究竟是谁？
2025 年4 月，这个问题终于迎来了突破性进展。同样是《科学》杂志，再次刊登了一项重量级的研究，为我们揭开了这个谜团的核心一角。这项研究由美国加州大学洛杉矶分校和希望之城医疗中心的华人科学家团队主导，为我们指认了一群潜伏在脂肪组织深处的“叛逆分子”。
原来，在我们的脂肪组织里，居住着一类特殊的细胞，它们属于脂肪祖细胞。在年轻时期，这群细胞大多处于一种安静、低调的状态，按部就班地履行着基本的更新换代职责。
但令人意想不到的是，到了中年，当身体其他许多细胞的功能开始逐渐衰退时，这群原本安静的细胞却突然被唤醒，并进入了某种亢奋状态。它们开始挣脱原有的调控束缚，以前所未有的活跃度，疯狂地增殖、分化，制造出大量崭新的脂肪细胞。
正是这群细胞的“中年叛逆”，直接导致了脂肪组织，尤其是内脏脂肪，在中年阶段的异常扩增。
防止中年发福的关键靶点
这项研究是这么做的：
研究人员分别对处于不同生命阶段——青年、中年、老年——的小鼠脂肪组织，进行了极其精细的分析。一个非常有趣且与人类现象高度吻合的模式出现了：
中年雄性小鼠的脂肪组织质量显著增加，小鼠体重也随之上升，并且这种增长特别集中在内脏区域，外形看起来就是我们常说的“腹型肥胖”。而到了老年阶段，这种膨胀趋势又会有所缓解。
相比之下，中年雌性小鼠的体重增加，则表现得温和许多。这似乎也在呼应我们生活中的一个常见观察：中年男性的“啤酒肚”“将军肚”现象，往往比同龄女性更为突出和典型。
那么，这些在中年雄性个体中明显增加的内脏脂肪，究竟从何而来呢？它们是原有的脂肪细胞单纯吃胖变大的结果，还是新生成的呢？
为了解答这个问题，研究人员运用了先进的体内谱系追踪技术。结果令人震惊：
在喂食标准饲料、并没有刻意喂养高脂肪的情况下，12 月龄的中年雄性小鼠的内脏脂肪组织中，竟然有高达82.33%的脂肪细胞是全新生成的。而且，这些新生的脂肪细胞，个头也比老细胞更大。相比之下，在6 月龄的青年小鼠的同一部位，新生成的脂肪细胞则寥寥无几。
中年小鼠体内，很多内脏脂肪竟然是新生成的。
而接下来发生的事情，更加让人震惊：
研究人员将一些来自年轻小鼠的、处于安静状态的脂肪前体细胞，简单说，就是在特定条件下可能分化为脂肪，但现在还不是脂肪的细胞，移植到了中年小鼠的体内。你猜发生了什么？
这些原本在年轻环境中安分守己的细胞，其中的一部分，一旦进入中年小鼠体内，仿佛瞬间接收到了某种神秘的动员令一样，变得活跃起来，大量分化成脂肪细胞，也就导致了内脏脂肪的形成。
你看，现在问题来了：脂肪前体细胞那么多，这部分突然活跃、最终造成脂肪堆积的坏家伙，到底是谁？
研究团队打破砂锅问到底，又通过更精细的单细胞RNA 测序技术，对人类脂肪组织的样本进行了分析，结果在众多的人类脂肪组织中，找到了这群在中年时期突然开始活跃的脂肪前体细胞，并为它们起了一个专门的代号：
CP-A 细胞，以区别于那些执行常规脂肪更新任务的普通脂肪祖细胞。这标志着，从小鼠模型到人类自身，我们找到了一个共通的、导致中年腹型肥胖的关键细胞靶点。
既然找到了“元凶”，下一个自然而然的问题就是：能否阻止这些内脏脂肪的肆意生成呢？
科研的探索正是沿着这条逻辑链深入下去的——
通过对CP-A 细胞进行深入的机理剖析，科学家们发现了一个关键的角色——白血病抑制因子受体，简称LIFR。这个受体在CP-A 细胞中异常活跃，高表达，并且对于CP-A 细胞那种疯狂的脂肪生成行为是必不可少的，仿佛是启动增殖分化程序的“总开关”之一。
在实验中，当研究人员使用特定的抑制剂，去阻断这个LIFR 受体时，CP-A 细胞制造新脂肪的能力就被显著地削弱了。
而且，令人欣慰的是，这种抑制具有较好的特异性，什么叫特异性呢？就是说，它并不影响其他正常脂肪祖细胞的功能，不影响正常的基础代谢。
在动物实验中，如果在小鼠的中年时期或衰老早期，长期使用这类抑制剂来抑制LIFR 受体的功能，就能够有效防止内脏脂肪的异常增加。这无疑为人类未来开发针对中年腹型肥胖的药物和手段，指明了一个极具潜力的分子靶点。
对现代的启示
我想说的是，这项研究揭示的，可能并不是一个简单的设计缺陷或程序错误。为什么这么说呢？
你想想看，中年的腹型肥胖，为什么又叫将军肚呢？从古代文献或者古代画像里，我们能看到，那些常年征战、需要应对巨大能量压力和生存挑战的将军们，很多都是大腹便便的形象。
所以，从演化的角度看，中年时期脂肪祖细胞的这种“二次激活”，或许是我们身体在漫长进化过程中形成的一种深层保护策略。
随着年龄增长，原有的脂肪组织会逐渐萎缩、功能衰退，这可能导致脂质代谢紊乱、能量储备和调节能力下降。在食物供应不稳定、生存压力巨大的古代环境中，在中年这个尚具活力，但身体机能开始走下坡路的阶段，启动一套后备计划，主动增加一些代谢更活跃、
调用更快速的脂肪储备——尤其是在内脏部位，可能是一种为了维持生命后期代谢平衡、应对潜在饥荒或疾病挑战的最后努力。可以想象，在能量稀缺的年代，拥有这种机制或许是个生存优势。
然而，时移世易，在现代社会，我们面对的不再是能量短缺，而是普遍的能量过剩；不再是奔波劳碌，而是久坐不动的生活方式。于是，这套古老的保护程序，在高热量饮食和低能量消耗的“现代水土”中，彻底失去了平衡，最终演变成了导致中年发福、代谢疾病风险激增的推手。
这或许也可以解释，为什么“管住嘴、迈开腿”对于中年减肥如此之难，因为我们对抗的可能不仅是习惯，还有在特定年龄被深度唤醒的、强大的生理本能。
当然，在等待科学带来更多解决方案的同时，我们并不是什么都做不了。理解是应对的第一步。当我们知道，中年发福背后有强大的生理机制在作用，就能以更科学、更平和的心态看待它，避免不必要的焦虑和自我苛责。
同时，这并不意味着我们可以放弃健康生活习惯。恰恰相反，均衡饮食、规律运动、保证睡眠、管理压力，这些经典的健康基石，依然是维持整体代谢环境稳定、对抗不良生理趋势的最重要手段。
它们或许不能完全关闭那个古老的程序，但绝对可以最大限度地优化我们身体的内部环境，减弱不良信号的强度，帮助我们在任何年龄阶段，都朝着更健康、更有活力的方向努力。
科学的探索，就是这样不断照亮我们认知的盲区，把我们从简单的归因和莫名的焦虑中解放出来，让我们能够更清晰地认识自己的身体，更智慧地规划自己的健康。
相信听了这么多期，你应该对一个健康问题如何从科学上、技术上一步步剥茧抽丝有了具体印象，是不是也能站在演化角度去理解今天的很多问题了呢？如果能做到，那我就太欣慰了。
我是尹烨，我们下节课再见。
知识卡片
- 人体的基础代谢率并不是从成年后就一路下滑。事实上，二十岁到六十岁这个阶段，人体的总能量消耗和基础代谢率都保持着惊人的稳定。
- CP-A 细胞会在中年时期突然开始活跃，造成腹型肥胖。
- 中年时期脂肪祖细胞的这种“二次激活”，或许是我们身体在漫长进化过程中形成的一种深层保护策略。