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来源页 · 完整讲稿 · 093

低温竟能让癌细胞“抢不到糖”?

本课涉及
癌症研究棕色脂肪葡萄糖低温

我是尹烨!

健康这件事,我负责底气,你负责行动。

欢迎来到《健康参考》。

夏天的室外,热浪一轮接一轮,你在空调房里抱着冰西瓜刷手机的时候,我猜你应该从来没有想过这个问题:温度,能不能影响癌症?

一篇发表在《自然》杂志上的论文,把这个脑洞变成了一个值得认真对待的科学问题。瑞典卡罗林斯卡学院的曹义海教授团队发现:适当降低环境温度,激活体内一种特殊的脂肪组织,竟然能抑制多种肿瘤的生长。

我知道你第一反应是什么,“开空调治癌症?这听起来特别像养生骗局。”别急,咱们来看看这个研究。

抢糖的棕色脂肪

绝大多数癌细胞有一个很霸道的代谢特征,叫作沃伯格效应。用大白话说就是:特别爱吃糖,而且吃相很难看。

正常细胞用葡萄糖,会通过线粒体高效地燃烧,一个葡萄糖分子在有氧条件下能换30 多个ATP(细胞的能量货币)。但癌细胞不走寻常路,即使在氧气充足的情况下,它也选择效率极低的糖酵解路径,一个葡萄糖只能换2 个ATP。

因为糖酵解虽然“油耗高”,但速度极快,能迅速满足癌细胞疯狂增殖、无限分裂的能量需求。

很多抗癌药物的研发思路,就是切断癌细胞的糖分供应,俗称“饿死癌细胞”。但这事儿说起来容易做起来难,因为你总不能把自己全身的血糖降到零,大脑第一个就跳出来不同意。

那有没有更聪明的办法?不是直接降低全身血糖,而是派另一支队伍,去跟癌细胞抢糖吃。

这支队伍,就是我们身体里的一种特殊脂肪——棕色脂肪。

提到脂肪,你第一个想到的可能是肚子上的“游泳圈”、大腿上的“橘皮组织”,那些是白色脂肪,专门负责储存能量,总让人恨得牙痒痒。但棕色脂肪不一样。它藏在新生儿和冬眠动物的身体里,成年人体内也有,只不过量很少,主要分布在颈部两侧、锁骨上方、肩胛骨之间和脊柱旁。

棕色脂肪的名字来源于它丰富的线粒体和毛细血管,呈现出棕褐色。它的核心功能不是存能量,而是产热。

当你感到寒冷,棕色脂肪就会被激活,疯狂地“燃烧”自己,把化学能转化成热能,帮你维持体温。而它燃烧的主要燃料,恰好也是葡萄糖。你看,有意思的事情来了:一边是癌细胞要糖,一边是棕色脂肪要糖。平时你待在温暖舒适的环境里,棕色脂肪在睡觉,癌细胞独享糖分。

可一旦环境温度下降,棕色脂肪就醒了,开始跟癌细胞展开一场关于葡萄糖的“抢夺战”。

一场关于葡萄糖的争夺战

研究人员是怎么验证这个想法的?他们先把结直肠癌细胞移植到小鼠皮下,然后分成两组:一组住在30℃的环境里(对小鼠来说这是热中性温度,不冷不热,棕色脂肪不工作),另一组住进4℃的“冷库”。20 天后,结果令人惊讶。4℃环境下的小鼠,肿瘤生长速度慢了80%,存活时间几乎翻倍。

而且这不是结直肠癌的专利,纤维肉瘤、乳腺癌、黑色素瘤,甚至被称为“癌中之王”的胰腺导管腺癌,在低温环境下都表现出明显的生长抑制。

为了排除“低温直接冻死肿瘤”这种可能性,研究人员还做了内脏移植实验,把肿瘤种到小鼠腹腔深处,结果一样,低温依然有效。同时他们测量了小鼠的皮下温度,发现4℃和30℃两组没有差别,说明不是局部冷却的作用。

真正关键的证据来自正电子发射计算机断层显像(PET-CT)扫描。给小鼠注射放射性标记的葡萄糖类似物,然后看它去了哪里。在4℃环境下,葡萄糖信号密密麻麻地聚集在棕色脂肪区域,肿瘤区域几乎空空如也。葡萄糖被棕色脂肪半路截胡了,癌细胞没吃上饭。

机制验证也做得非常扎实:如果手术切除小鼠的棕色脂肪,低温的抑癌效果消失;如果敲掉棕色脂肪产热必需的UCP1 基因,效果也消失。反过来,如果在低温环境下给小鼠喂15%的糖水,肿瘤又会卷土重来。因为糖太多了,棕色脂肪抢不完,癌细胞又分到了一杯羹。

听到这里,你肯定会问:4℃那是冰窖啊,人受得了吗?

研究人员也想到了。他们招募了6 名健康志愿者,穿着T 恤和短裤,每天在16℃的环境里待2-6 小时,连续14 天。PET-CT 显示,这些年轻人的颈部、锁骨上、胸骨旁区域的棕色脂肪全部被激活。虽然激活程度个体之间有差异,但至少证明了:

16℃对人是安全的,并且足够唤醒好脂肪。

更让人兴奋的是一名18 岁的霍奇金淋巴瘤患者。这位患者已经接受了5 个周期的联合化疗,研究人员让她在22℃以下的房间里待了7 天。结果同样是:棕色脂肪激活,纵隔淋巴瘤区域的葡萄糖摄取显著减少。当然,我们必须把话说得清清楚楚:

这只是一项初步研究,样本量极小,离成为临床疗法还有很远的路。那位患者只观察到了代谢指标的变化,并没有评估肿瘤体积的实际缩小或生存期延长。所以千万不要理解为“开空调就能治癌症”。

但这项研究的价值在于,提供了一个全新的、极低成本、极低毒性的辅助思路。

有时候,最好的干预就藏在身体和生活习惯里。

空调怎么开才合理?

说到这里,我知道有人已经拿起空调遥控器了。但在你把温度按到16℃之前(那个还需要更多验证),咱们还要先知道空调怎么开,既安全又省电,还能让身体舒服地感受到“低温红利”。毕竟冻感冒了可就不划算了。

结合这项研究的提示和日常的空调使用常识,有几点值得提醒:

  • 第一,温度别设太低,22-24℃是个不错的起点。

这个温度对大多数人来说,穿件短袖、长裤,体感微微凉但不难受。人体的棕色脂肪在温和低温下就已经能被激活,不过这个当然存在个体差异。

  • 第二,善用“睡眠模式”和“除湿模式”。

夜间可以把温度调到26-27℃,开启睡眠模式,空调会自动逐步调高温度、降低风速,既省电又防止后半夜着凉。南方潮湿地区,试试除湿模式,当湿度降下来之后,体感温度会自然下降2-3℃,比纯制冷省电。

  • 第三,风扇是空调的好搭档。

在房间里放一台空气循环扇或普通风扇,把冷气吹向房间深处,促进循环。空调设到26℃,配上风扇,体感效果比26℃低,电费却省下一截。风扇放在空调下方,风向朝上或朝房间远端,避免直吹人体。

  • 第四,出风口朝上吹。

冷空气密度大,会自然下沉。把空调风向设为向上或上下摆风,冷气先到天花板,再像水一样均匀落下来,整个房间凉得快、不直吹。这对家里老人尤其重要,要避免冷风直吹头部和关节。

  • 第五,短时间出门别关空调。

很多人习惯离开房间就随手关掉,回来再开,以为省电。实际上空调重启的耗电量相当于持续运行20-30 分钟。如果外出不到一小时,不如把温度调高1-2℃,回来再调低,反而更省电。

  • 第六,开空调的时候,少喝甜饮料。

当然,任何时候我们都不提倡喝。

作为一个做了几十年生命科学研究的人,每次看到这类“反直觉”的发现,我都会有一种特别复杂的感受。

一方面,会觉得人类真的很渺小,花了几十年、砸了几千亿美元研发各种靶向药、免疫疗法,转头发现,身体里早就有一支“低温特种部队”,只是我们一直没给它正确下命令。另一方面,又觉得人类真的很了不起,能从一个个看似不起眼的实验现象里,抽丝剥茧,找到那条隐藏在代谢网络里的线索。

这项研究的真正启示,是提醒我们:

癌症不是孤立的细胞问题,它是整个身体代谢环境的问题。吃什么、动多少、睡多久,甚至房间的温度,都在参与这场无声的战争。

最后必须要提醒一下,这不是说可以把空调当处方。任何干预都有代价,长时间低温可能引起不适、心血管负担、睡眠质量下降。而且每个人的棕色脂肪储量不同,激活程度也不同,有人天生“抗冻”,有人一吹冷风就流鼻涕。研究讲群体规律,而每个人都是活生生的个体。找到最适合你的状态才行。

我是尹烨,我们下节课再见。

知识卡片

知识卡片:研究从全身代谢环境理解癌症与低温的关系。
  1. 棕色脂肪主要分布在颈部两侧、锁骨上方、肩胛骨之间和脊柱旁。它的核心功能不是存能量,而是产热。它燃烧的主要燃料是葡萄糖。
  2. 研究发现,当环境温度下降,棕色脂肪就醒了,开始跟癌细胞展开一场关于葡萄糖的抢夺战。当然这只是初步研究,离成为临床疗法还有很远的路。